國信醫(yī)藥科技（北京）有限公司董事長陳永清博士

目前國內(nèi)藥審環(huán)境和法規(guī)十分有利于企業(yè)通過開展上市后研究提升價值品種的價值。醫(yī)保目錄實行動態(tài)調(diào)整，并強調(diào)產(chǎn)品藥物經(jīng)濟學的重要性，因此可以通過開展藥物經(jīng)濟學研究體現(xiàn)產(chǎn)品差異化療效，從而獲得產(chǎn)品臨床價值、不良反應、藥物經(jīng)濟性的資料，有利于產(chǎn)品進入醫(yī)保。今年初，國家藥監(jiān)部門發(fā)布了《真實世界證據(jù)支持藥物研發(fā)與審評的指導原則（試行）》，新政有利于企業(yè)開展價值品種真實世界研究，助力企業(yè)對已上市后藥品新增適應癥、拓展適用人群（特別是兒童）、優(yōu)化產(chǎn)品說明書等等。

然而，對于有怎樣價值的藥品才能稱為價值品種，行業(yè)目前沒有統(tǒng)一的標準。普遍以銷售額作為主要的衡量指標，一般將年銷售額超過億元、過五億元、過十億元及以上的品種稱為價值品種。在藥審改革和醫(yī)保新政的背景下，價值品種如何保持其核心競爭優(yōu)勢？關鍵點和發(fā)力點又在哪？筆者將一些思考和經(jīng)驗與讀者分享。

臨床和市場價值是基礎

銷售額可以作為衡量價值品種的重要指標之一，但是不應該成為唯一指標。當下，如何培育藥品價值品種？行業(yè)普遍的共識是要培育價值品種。當然，培育價值品種需要一定的市場條件，并且要在市場份額和有效回報之間找到平衡點，在培育價值品種的同時，用獲得的回報反哺價值品種的頂層研發(fā)設計，形成良性循環(huán)。

業(yè)內(nèi)認為，價值品種的特點在于質量有保證、療效有保障、機理說得清、理論有創(chuàng)新，歸結起來就是臨床價值大、科學價值強、市場價值高。臨床價值和科學價值是價值品種產(chǎn)生市場價值的基礎，市場價值是價值品種最終的體現(xiàn)，如何進一步凸顯臨床價值和科學價值，是價值品種培育亟待解決的問題。

培育價值品種，需要充分認識自身優(yōu)勢，提升科技含量，獲取國家藥物政策支持，如進行知識產(chǎn)權保護、開展真實世界研究、藥物經(jīng)濟學研究等等。同時還要通過一系列嚴謹?shù)纳鲜泻笈R床研究，獲得更可靠的臨床證據(jù)，找到更準確的臨床定位和適用人群，運用營銷等手段，促成產(chǎn)品做大、做強。

頂層研發(fā)設計是關鍵

很多上市品種作用機制與臨床療效復雜，往往具有多維度的臨床價值，需要通過上市后研究手段，找到品種發(fā)展中的關鍵問題，“因品制宜、因時制宜”設計 臨床試驗，從而找到更準確的臨床定位和適用人群，再運用營銷等手段，促成產(chǎn)品做大做強。

價值品種應該如何實現(xiàn)價值培育？筆者認為，好的產(chǎn)品需要有產(chǎn)品定位、學術數(shù)據(jù)及研發(fā)標準的提升，這一過程需要醫(yī)藥企業(yè)、CRO及醫(yī)療機構的通力合作，實現(xiàn)共贏。首先要從宏觀上緊跟學科進展、針對臨床需求開展評價研究；其次要從微觀上找特色，利用各種技術手段和評價方法發(fā)掘產(chǎn)品特色。一定要做具有臨床價值的好藥，能真正解決臨床上的實際問題、滿足臨床需求。

具體來說，就是要將頂層設計策劃作為價值品種培育的關鍵和核心，頂層設計要順應政策導向、把握市場需求、突出產(chǎn)品特點。在此基礎上，要對品種進行二次開發(fā)，開發(fā)路徑包括通過循證醫(yī)學、上市后評價、真實世界研究、藥物經(jīng)濟學挖掘產(chǎn)品醫(yī)學特點，或通過申請國家課題、加強專利保護等提升產(chǎn)品競爭力等等。

以上市后研究為抓手

由于很多上市品種作用機制與臨床療效復雜，往往具有多維度的臨床價值，需要通過上市后研究手段，根據(jù)品種情況“ 問診把脈”，找到品種發(fā)展中的關鍵問題，對其“因品制宜、因時制宜”設計臨床試驗，從而找到更準確的臨床定位和適用人群，再運用營銷等手段，促成產(chǎn)品做大做強。

具體來說，價值品種的上市后研究類型包括幾種，一是差異化研究：品種初期跟隨同類品種進行研究，增加研究的針對性、差異化及時效性。二是補課式研究：針對基礎研究薄弱的老品種，需要完善品種的基礎研究，才可能使品種獲得更多認可。三是理論創(chuàng)新式研究：這里主要針對中藥品種特別對于具有一定銷量且理論獨特的品種，需要對其理論進行挖掘整理，最終形成理論上的創(chuàng)新，如通心絡膠囊。四是改良產(chǎn)品式研究：開展優(yōu)化工藝、變更用法用量、變更用藥人群等研究，對產(chǎn)品進行改良和升級迭代。

筆者所在的CRO公司已幫助企業(yè)完成了近百個培育化學藥及中藥價值品種的成功案例。例如在穩(wěn)心顆粒的價值培育中，協(xié)助企業(yè)先尋找品種優(yōu)勢點，由前期冠心病的大范圍適應癥，細化到心律失常。其次，優(yōu)化現(xiàn)階段銷售模式，由二三線城市銷售轉變?yōu)橐詫W術帶頭人開展學術營銷。第三，學術與市場緊密結合，前中后期的會議宣傳和論文發(fā)表。第四，依托學術帶頭人及主要研究者（PI）專家影響力，提升產(chǎn)品影響力。

又如化藥咖啡酸片，在初期，銷售隊伍健全但缺乏臨床數(shù)據(jù)。根據(jù)價值品種的評價標準，咖啡酸片具有升白細胞、升血小板、止血等藥理作用，為了更好的發(fā)掘自身特點，明確作用機制，我們協(xié)助企業(yè)設計了由血液領域的頂級專家院士牽頭和作為主要研究者（PI），開展隨機雙盲的臨床研究。以安慰劑為對照，采用國際通用的“金標準”，評價咖啡酸片治療血小板減少癥的有效性及安全性，同時探索最佳用藥時間、用藥周期、劑量，為循證醫(yī)學提供證據(jù)支持，有力提升產(chǎn)品價值，獲得了專家青睞。

結語

以價值培育為導向，以頂層設計為關鍵點，以上市后研究為發(fā)力點，將促進一個個有價值的價值品種的培育，提升品種競爭優(yōu)勢，贏得更廣闊的市場。