近日，2025年世界肺癌大會(WCLC)于官網公布了入選本次大會的各項研究成果。立足腫瘤創(chuàng)新，中國生物制藥的1類創(chuàng)新藥安羅替尼(小分子多靶點受體酪氨酸激酶抑制劑)、派安普利單抗(PD-1抑制劑)和艾貝格司亭α(第三代雙分子G-CSF)三大創(chuàng)新藥和自研項目TQB2102(HER2雙抗ADC)共計15項研究的最新成果及進展于會上公布，在非小細胞肺癌、小細胞肺癌、惡性胸膜間皮瘤、放射性肺損傷、中性粒細胞減少預防等肺癌細分領域注入中國智慧，助力全球肺癌診療水平邁向新高度。

　　非小細胞肺癌

　　1、 安羅替尼聯合曲美替尼和替雷利珠單抗治療KRAS突變非小細胞肺癌的I期研究：安全性、推薦Ⅱ期劑量及初步療效

　　Phase I Study of Trametinib, Anlotinib, and Tislelizumab in KRAS-Mutant NSCLC: Safety, RP2D, and Preliminary Efficacy

　　通訊作者：上海交通大學醫(yī)學院附屬胸科醫(yī)院 韓寶惠

　　第一作者：上海交通大學醫(yī)學院附屬胸科醫(yī)院 韓寶惠

　　內容概要：本研究旨在評估安羅替尼、曲美替尼和替雷利珠單抗三聯療法作為KRAS突變非小細胞肺癌(NSCLC)二線及以上治療的安全性和療效。研究納入2024年6月7日至2024年12月24日接受過至少一種標準治療的晚期KRAS突變NSCLC患者，患者接受基于“3 + 3”劑量遞增設計的安羅替尼和曲美替尼交叉爬坡試驗。主要終點為評價安全性并確定推薦的II期劑量(RP2D)。次要終點包括無進展生存期(PFS)、總生存期(OS)和客觀緩解率(ORR)。研究共入組12例KRAS突變NSCLC患者，包括3例KRAS G12C突變、5例KRAS G12D突變、3例KRAS G12V突變和1例KRAS G12R突變。中位PFS為171天，中位OS尚未達到。ORR為33.3%。

　　研究結果提示RP2D為“8 mg安羅替尼+2 mg曲美替尼+200 mg替雷利珠單抗（q3w）”，為難治性KRAS突變NSCLC患者（尤其是既往接受過免疫治療的患者）提供了潛在的治療策略。

　　2、 安羅替尼聯合阿美替尼治療EGFR突變合并TP53共突變晚期非小細胞肺癌：一項單臂、II期研究

　　Aumolertinib Plus Anlotinib in Advanced EGFR-Mutant NSCLC With TP53 Co-Mutation: A Single-Arm, Phase II Study

　　通訊作者：天津醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院 姜戰(zhàn)勝

　　第一作者：天津醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院 孫海燕

　　內容概要：本研究旨在評估安羅替尼聯合阿美替尼用于EGFR突變合并TP53共突變晚期NSCLC一線治療的療效。主要終點為PFS，次要終點為ORR、DCR、OS和安全性。

　　截至2025年2月，共招募15例患者，其中14例療效可評估。所有患者均接受NGS檢測，并確定外顯子突變類型。中位隨訪時間為23個月，中位PFS為25個月(95%CI：11.0-NA)。ORR和DCR分別為57.1%和100%。根據基因突變類型將患者分為兩個亞組，19del組的ORR為66.7%(4/6)，21 L858R組ORR為50%(4/8)。最常見的不良事件為高血壓(64.2%)，大多數AE<3級。未發(fā)現新的安全性信號。

　　研究表明安羅替尼聯合阿美替尼用于治療TP53共突變的NSCLC顯示出療效，且具有良好的安全性，本試驗將繼續(xù)入組，并進一步分析。

　　3、 安羅替尼聯合舒沃替尼治療初治EGFR敏感突變合并共突變非小細胞肺癌的II期研究（WU-KONG32）

　　A Phase II Study of Sunvozertinib Combined With Anlotinib in Treatment-Na?ve NSCLC With EGFR Sensitive Mutations and Co-Mutations (WU-KONG32)

　　通訊作者：湖南省腫瘤醫(yī)院 張永昌

　　第一作者：湖南省腫瘤醫(yī)院 張永昌

　　內容概要：本研究評價安羅替尼聯合舒沃替尼用于治療攜帶EGFR敏感突變(19del、L858R、T790M)和共突變(如TP53、CTNNB1、PIK3CA)的晚期NSCLC初治患者的療效。主要終點為根據RECIST v1.1評估的PFS，次要終點包括ORR、緩解持續(xù)時間(DoR)、DCR、OS和安全性。共計入組16例EGFR敏感突變患者，其中9例TP53突變。在安全性導入期，前10例患者發(fā)生1例DLT(2級間質性肺病)。后續(xù)患者從第1天至第14天(每個周期21天)接受安羅替尼8 mg和舒沃替尼300 mg每日一次口服給藥。在9例可評估患者中，7例達到部分緩解(PR)，2例疾病穩(wěn)定(SD)，ORR為77.8%(95%CI：40.0-97.2)，DCR為100%(95%CI：66.4-100)。

　　研究表明，安羅替尼聯合舒沃替尼在EGFR突變和共突變的初治NSCLC患者中表現出有前景的療效和可管理的安全性。該聯合治療有望滿足該人群未滿足的臨床需求，為患者提供新的治療選擇，值得進一步研究。

　　4、 安羅替尼聯合舒沃替尼治療EGFR 20號外顯子插入及罕見突變非小細胞肺癌的II期研究

　　A Phase II Study of Sunvozertinib Combined With Anlotinib in NSCLC Patients Harboring EGFR Ex20Ins and Uncommon EGFR Mutations

　　通訊作者：中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院 王燕

　　第一作者：中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院 徐海燕

　　內容概要：本研究為開放標簽、單臂、II期研究，計劃入組40例患者。隊列1納入既往未經治療的EGFR 20號外顯子插入突變患者。隊列2納入既往接受過治療的EGFR罕見突變患者。本研究的主要終點為ORR。次要終點包括DCR、PFS、OS和安全性。

　　本研究分為兩階段。A階段采用劑量遞減安全性導入期設計，評估安羅替尼聯合舒沃替尼的耐受性和安全性。截至2025年3月31日，10例患者完成A階段研究，B階段入組2例患者;B階段為推薦聯合用藥劑量(RCD)的擴展期。安羅替尼聯合舒沃替尼耐受性良好，未發(fā)生DLT事件，RCD為舒沃替尼 300 mg每日一次聯合安羅替尼8 mg每日一次，從第1天至第14天給藥(每個周期21天)。10例患者完成首次評估，其中9例EGFR20號外顯子插入突變，1例攜帶EGFR罕見突變(G719S和L861Q)。ORR為100%。在罕見EGFR突變病例中，觀察到顱內病變完全緩解。數據統(tǒng)計截止時，所有患者仍在接受治療。

　　研究表明，安羅替尼聯合舒沃替尼耐受性良好，在EGFR 20號外顯子插入突變和少見EGFR突變的NSCLC患者中表現出令人鼓舞的抗腫瘤活性。

　　5、 安羅替尼聯合PD-1抑制劑及含鉑雙藥化療一線治療肺肉瘤樣癌（PSC）

　　Anlotinib Combined With PD-1 Blockade and Platinum Doublet Chemotherapy for PSC as First Line Treatment

　　通訊作者：南京鼓樓醫(yī)院 苗立云

　　第一作者：南京鼓樓醫(yī)院 王永生

　　內容概要：本研究旨在評估安羅替尼聯合派安普利單抗和含鉑雙藥化療作為PSC一線治療的療效和安全性。納入經組織學證實、既往未接受過全身治療且有可測量病灶的肺肉瘤樣癌患者。接受4個周期的安羅替尼、派安普利單抗、白蛋白結合型紫杉醇和卡鉑聯合治療，之后給予安羅替尼和派安普利單抗維持治療，直至疾病進展或毒性不可耐受。主要終點為PFS，次要終點包括ORR、OS、DCR和安全性。

　　研究正在進行中。

　　6、 安羅替尼聯合替雷利珠單抗及2周期化療一線治療晚期非小細胞肺癌的II期試驗

　　Phase II Trial of Tislelizumab Combined With Anlotinib and 2-Cycle Chemotherapy as First-Line Treatment for Advanced NSCLC

　　通訊作者：海南醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院 唐文軍

　　第一作者：海南醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院 唐文軍

　　內容概要：本研究為一項單臂、單中心、探索性研究。納入經組織學確診、既往未接受過治療且不適合根治性手術或放療(IIIB期、IIIC期)或轉移性(IV期)局部晚期NSCLC患者。主要終點為PFS。次要終點包括OS、ORR、DoR、DCR和安全性。研究共入組21例患者，截至2025年3月7日，中位隨訪時間為24個月，中位PFS為11.7個月(95%CI：8.5-NR)，1年和2年PFS率分別為46.6%和35%。中位OS尚未達到(95%CI：8.6-NR)，1年和2年OS率分別為60.2%和50.1%。ORR為66.7%，DCR為100%，中位DoR為7.6個月。任意級別治療相關不良事件(TRAEs)發(fā)生率為19.04%。未觀察到≥3級TRAE和irAE。

　　研究表明，替雷利珠單抗聯合安羅替尼和2周期化療作為晚期NSCLC的一線治療顯示了良好的療效和可耐受的安全性，有望為晚期NSCLC患者生存獲益的延長提供一種新的治療策略。

　　7、 一項評估HER2雙表位抗體偶聯藥物TQB2102治療HER2異常非小細胞肺癌的療效和安全性的II期臨床研究

　　Efficacy and safety of TQB2102, a biparatopic HER2-targeting ADC, in Her-2 Aberrant NSCLC: A Phase II Study

　　通訊作者：中山大學腫瘤防治中心 張力

　　第一作者：中山大學腫瘤防治中心 張力

　　內容概要：本研究旨在評估TQB2102治療HER2異常非小細胞肺癌(NSCLC)的療效和安全性，主要終點為客觀緩解率(ORR)，次要終點包括疾病控制率(DCR)、無進展生存期(PFS)和安全性。

　　截至2025年3月31日，累計入組59例患者，51 例療效可評估，ORR為62.7%(32/51)。隊列1為HER2突變，ORR為 61.1%(22/36)，1例靶病灶達到完全緩解;隊列2為HER2基因擴增或蛋白過表達(IHC 2+/3+)，ORR 為44.4%(4/9);隊列3為HER2異常合并EGFR突變，ORR 為100%(6/6)。3個隊列的DCR分別為97.2%、88.9%和100%。基線腦轉移患者的ORR為62.5%?！?級TRAE的發(fā)生率為66.7%，發(fā)生2例間質性肺疾病(1例2級，1例3級)。

　　研究結果提示TQB2102在HER2異常NSCLC中展現出療效潛力，特別是在HER2異常且合并EGFR突變的患者中療效突出。良好的安全性支持進一步開展聯合治療及生物標志物指導的臨床研究。

　　小細胞肺癌

　　1、 安羅替尼聯合派安普利單抗在鉑類化療失敗的廣泛期小細胞肺癌中的II期研究：療效與生物標志物探索

　　Phase II Study: Efficacy and Biomarker Exploration of Anlotinib Plus Penpulimab in ES-SCLC After Failure of Platinum-Based Chemotherapy

　　通訊作者：湖南省第二人民醫(yī)院 楊農

　　第一作者：湖南省腫瘤醫(yī)院 張永昌

　　內容概要：本研究為一項開放標簽、單臂、多中心、II期探索性試驗，納入鉑類藥物化療后疾病進展的ES-SCLC患者?；颊呓邮馨擦_替尼聯合派安普利單抗治療，直至疾病進展、出現不可耐受的毒性或停藥。主要終點為根據RECIST v1.1評估的ORR。次要終點包括DCR、PFS、OS和安全性。

　　研究正在進行中。

　　2、 替雷利珠單抗聯合EP/EC化療方案序貫安羅替尼及放療一線治療廣泛期小細胞肺癌

　　Tislelizumab in Combination With EP/EC Chemotherapy and Sequent Anlotinib Followed by Radiotherapy as First-Line Treatment for ES-SCLC

　　通訊作者：江西省腫瘤醫(yī)院 劉震天、劉智華

　　第一作者：江西省腫瘤醫(yī)院 劉震天、劉智華

　　內容概要：本研究旨在探索替雷利珠單抗聯合EP/EC化療序貫安羅替尼及放療一線治療廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)的療效和安全性。納入未經治療的組織學或細胞學證實的ES-SCLC(VALG分期)患者?；颊呓邮芤劳胁窜蘸涂ㄣK或順鉑聯合替雷利珠單抗(200 mg，d1)和安羅替尼(10 mg，d1-14)誘導治療，每個周期21天，共4個周期。隨后，研究者評估了適合放療的患者(胸部原發(fā)病灶的總劑量為50 Gy-51 Gy，腦轉移病灶的總劑量為30 Gy或45-50 Gy)。適合放療的患者包括CR、PR和SD的患者。維持治療期間，患者將接受安羅替尼聯合替雷利珠單抗治療，直至疾病進展。主要終點為研究者根據RECIST v1.1評估的PFS，次要終點為6個月PFS率、OS、1年OS率和ORR。在意向治療人群中評估安全性。

　　研究正在進行中。

　　3、 替雷利珠單抗聯合安羅替尼或Sitravatinib作為廣泛期小細胞肺癌維持治療的探索性研究

　　Tislelizumab Plus Sitravatinib or Anlotinib as Maintenance Therapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer (ES-SCLC)

　　通訊作者：浙江省腫瘤醫(yī)院 范云

　　第一作者：浙江省腫瘤醫(yī)院 范云

　　內容概要： 本次報告兩項II期研究數據，分別評估替雷利珠單抗聯合sitravatinib(試驗1)或安羅替尼(試驗2)作為維持治療，在接受替雷利珠單抗聯合鉑類化療誘導治療后的ES-SCLC患者中的療效和安全性。主要終點為維持治療分析集(MAS，包括接受≥1次維持治療的患者)的1年PFS率。療效和安全性分析從維持治療開始計算。

　　兩項研究各入組21例患者，各有18例患者進入維持治療階段。試驗1和試驗2從維持治療開始的中位隨訪時間分別為17.0個月和9.5個月;中位PFS分別為6.4個月和7.8個月;中位OS分別為18.3個月和未達到;1年OS率分別為61.1%和87.8%;在MAS中，確認的ORR分別為22.2%和16.7%。最常見的≥3級TRAEs為高血壓(試驗1，22.2%)和疲勞(試驗2，5.6%)。無TRAE導致的死亡。

　　研究表明，在替雷利珠單抗+化療誘導治療后，替雷利珠單抗聯合sitravatinib或安羅替尼作為ES-SCLC的維持治療顯示出良好的療效和可管理的安全性。該維持治療策略值得在更大規(guī)模試驗中進一步探索。

　　4、 序貫阿替利珠單抗方案（化療后序貫安羅替尼）治療廣泛期小細胞肺癌：真實世界數據

　　Sequential Atezolizumab Regimens (Chemo Followed by Anlotinib) for ES-SCLC: Real-World Data

　　通訊作者：中國科學技術大學附屬第一醫(yī)院 潘躍銀

　　第一作者：中國科學技術大學附屬第一醫(yī)院 錢小軍

　　內容概要： 本研究為一項多中心、前瞻性、開放標簽、真實世界研究，評估阿替利珠單抗聯合化療后序貫阿替利珠單抗聯合安羅替尼作為廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)一線治療的療效和安全性。主要終點為PFS。在所有完成至少4個周期治療的患者中評估安全性。

　　2020年7月1日至2024年12月30日共入組69例患者。截至2025年4月1日，69例可評估患者中，1例達CR，49例PR，16例SD，ORR為72.4%，DCR為95.6%。中位PFS為9個月(95%CI：7-12)。17.4%的患者發(fā)生≥3級TRAEs，包括中性粒細胞減少、貧血、惡心、肺炎、心肌炎和肝/腎損傷。4例(5.8%)患者發(fā)生治療相關死亡(肺炎2例，腎損傷1例，心肌炎1例)。

　　研究表明，阿替利珠單抗聯合化療后序貫阿替利珠單抗聯合安羅替尼一線治療，為ES-SCLC患者提供了具有臨床意義的PFS獲益。

　　惡性胸膜間皮瘤

　　安羅替尼聯合信迪利單抗及以鉑類為基礎的化療一線治療不可切除惡性胸膜間皮瘤（MPM）的II期研究

　　A Phase II Study of First-Line Sintilimab Combined With Anlotinib and Platinum-Based Chemotherapy in Unresectable MPM

　　通訊作者：中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院 段建春

　　第一作者：中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院 吳鑫宇

　　內容概要：本研究為一項單臂、開放標簽、II期試驗，納入經組織學確診為不可切除或晚期MPM(IIIB/IV期)的初治患者。主要終點是研究者根據mRECIST 1.1評估的ORR。次要終點包括DoR、DCR、PFS、OS和安全性。

　　研究采用Simon兩階段設計，計劃入組29例患者。在第一階段計劃招募13例患者，如果13例患者中的緩解者小于5例，研究將終止。否則，將繼續(xù)入組。研究還計劃通過連續(xù)血液樣本檢測和腫瘤組織分析探索預測性生物標志物。

　　截至2025年3月27日，已入組8例患者。

　　研究正在進行中。

　　基礎研究

　　1、 安羅替尼聯合PD-1抑制劑在肺癌大鼠中的作用效果及對PLGF/Flt-1和TGF-&beta;1通路的影響研究

　　Study on the Effects of Anlotinib Combined with PD-1 Antibody in Lung Cancer Rats and Its Impact on the PLGF/Flt-1 and TGF-β1 Pathways

　　通訊作者：廣東省人民醫(yī)院 唐樹耿

　　第一作者：廣東省人民醫(yī)院 唐樹耿

　　內容概要： 探討安羅替尼聯合PD-1抑制劑對肺癌大鼠的作用及對胎盤生長因子(PLGF)/血管內皮生長因子受體(Flt-1)和轉化生長因子-β1(TGF-β1)通路的影響。

　　50只SD大鼠隨機分為空白對照組、模型對照組、安羅替尼組、PD-1抑制劑組和聯合治療組，每組各10只。干預2周后，比較各組免疫細胞浸潤、血管生成及PLGF/Flt-1、TGF-β1通路表達水平。聯合治療組CD4+T細胞、CD8+紅細胞、CD68+巨噬細胞計數顯著高于模型對照組、安羅替尼組和PD-1抑制劑組(P<0.05)，CD206+巨噬細胞數量顯著降低(P<0.05)。免疫組化顯示聯合治療組血管生成最少，黃色顆粒數量較少。實時熒光定量PCR與Western Blot檢測證實，聯合組PLGF、Flt-1、TGF-β1的mRNA及蛋白表達水平均顯著低于模型對照組、安羅替尼組和PD-1單抗組(P<0.05)。

　　研究表明，安羅替尼聯合PD-1抑制劑可減少肺癌大鼠免疫細胞浸潤，抑制血管生成，其機制可能與PLGF/Flt-1、TGF-&beta;1通路有關。

　　2、 安羅替尼通過M2c巨噬細胞介導的免疫微環(huán)境調控對放射性肺損傷的保護作用

　　Anlotinib Exerts a Protective Effect on Radiation Lung Injury Through the Regulation of the Immune Microenvironment Mediated by M2c Macrophages

　　通訊作者：浙江省腫瘤醫(yī)院 封巍

　　第一作者：中國科學院杭州醫(yī)學研究所 王懷宇

　　內容概要：本研究旨在闡明安羅替尼在放射性肺損傷(RILI)進展中的作用及機制。成功建立了放射性肺炎小鼠模型、特發(fā)性肺纖維化小鼠模型、纖維化細胞模型。采用病理染色、qPCR、Western blot、ELISA、轉錄組測序和細胞共培養(yǎng)實驗評價安羅替尼對肺損傷的保護作用，闡明其潛在的生物學機制。

　　研究表明，安羅替尼在肺損傷小鼠模型和纖維化細胞模型中均表現出保護作用。這些保護作用歸因于安羅替尼抑制TGF-&beta;誘導的上皮間質轉化、調節(jié)肺免疫微環(huán)境及其抑制M2c巨噬細胞。安羅替尼可作為預防和治療RILI的一種有前景的候選藥物。

　　中性粒細胞減少預防

　　艾貝格司亭α在接受發(fā)熱性中性粒細胞減少（FN）中風險化療方案的非小細胞肺癌患者中預防性應用的多中心探索性研究

　　Efbemalenograstim Alpha Prophylaxis for Intermediate-Risk FN Chemotherapy in NSCLC: A Multicenter Exploratory Study

　　通訊作者：天津醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院 黃鼎智

　　第一作者：天津醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院 李夢潔

　　內容概要：本研究為一項隨機、多中心、探索性臨床試驗，旨在探索艾貝格司亭α對接受中風險FN化療方案且伴危險因素的非小細胞肺癌(NSCLC)患者化療后中性粒細胞減少的預防療效及安全性。

　　研究計劃納入接受中風險化療方案且伴危險因素的NSCLC患者。符合納入標準者被隨機分配至一級預防組或二級預防組。一級預防組在首個周期化療結束后48±4小時皮下注射艾貝格司亭α，此后每周期化療后相同時間點給藥。二級預防組則在前一周期出現≥3級中性粒細胞減少后，于下一周期化療后48±4小時給藥。所有患者接受至少4個周期含鉑化療。主要研究終點為兩組患者首個周期化療期間≥3級中性粒細胞減少的發(fā)生率;次要終點包括FN發(fā)生率、其他周期中≥3級中性粒細胞減少發(fā)生率及不良事件與嚴重不良事件發(fā)生情況。

　　研究正在進行中。

　　*本資料為專業(yè)醫(yī)學資料，旨在促進醫(yī)藥信息的溝通和交流，僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考，非廣告用途;任何處方請參考產品最新詳細處方資料